L'idée d'associer la science et la médecine à l'administration de la justice date de la plus Haute Antiquité.
Les premières institutions scientifiques destinées à lutter contre le crime ont par contre attendu le XIXe siècle. Selon nos sources, la première fut fondée à Paris en 1868, la deuxième, à Lyon en 1910 et la troisième, à Montréal en 1914.
Le Dr Wilfrid Derome produisait des expertises devant les tribunaux dès le début du siècle. En 1908, il se rend à Paris pour y étudier la médecine légale. Deux ans plus tard, il revient convaincre le gouvernement du Québec de la nécessité, pour la province, de disposer d'un laboratoire scientifique au service de la justice. Il y réussit avec l'appui du milieu judiciaire et s'en voit confier la direction.
Devant l'ampleur de la tâche, le Dr Derome s'assure, en 1922, les services du Dr Rosario Fontaine, qui lui succédera à la tête du Laboratoire en 1931.
Le Précis de médecine légale, publié par le Dr Derome en 1920, et le Traité d'expertises en armes à feu de 1929, qu'il rédige en collaboration avec le Dr Fontaine, sont deux ouvrages de référence qui ont fait date dans l'histoire de ces sciences.
L'expertise du Laboratoire s'est avérée décisive et a contribué à étendre sa renommée notamment avec :
À l'époque de la fondation du Laboratoire, des connaissances de base en médecine légale, en chimie et en physique servaient à l'élaboration d'une preuve scientifique. Ces disciplines se sont graduellement ramifiées et de nouvelles spécialités sont apparues : biologie, toxicologie, pathologie, chimie physique et organique, expertises en balistique ou en faux documents. Plus récemment, la génétique, l'informatique, l'odontologie, l'anthropologie sont venues enrichir le tableau des sciences judiciaires.
En octobre 1996, le Laboratoire est devenu la première unité autonome de service du ministère de la Sécurité publique.
Si les tribunaux, les coroners, les corps policiers, certains organismes et ministères du gouvernement du Québec demeurent la clientèle privilégiée du Laboratoire de sciences judiciaires et de médecine légale, celui-ci offre dorénavant son expertise, moyennant rétribution, aux secteurs parapublic et privé. Cette orientation est une occasion unique pour le financement des développements scientifiques et technologiques du Laboratoire.